类人人捕鱼官方网站 培养系统

类人人捕鱼官方网站 培养系统—HUMIMIC

类人人捕鱼官方网站 是指在结构和功能上都类似来源人人捕鱼官方网站 或人人捕鱼官方网站 的模拟物，通过取特定人人捕鱼官方网站 的干人人捕鱼游戏 （iPS/ES），或者利用人的多能干人人捕鱼游戏 定向诱导分化，能获得微型的人人捕鱼官方网站 样的三维培养物，在体外模拟人体人人捕鱼官方网站 发育过程。

      类人人捕鱼官方网站 ，具有某一人人捕鱼官方网站 多种功能性人人捕鱼游戏 和人人捕鱼官方网站 形态结构的三维（3D）培养物，主要来源于人具有多项分化潜能的多能干人人捕鱼游戏 （包括人胚胎干人人捕鱼游戏 和人诱导多能干人人捕鱼游戏 iPSCs）或成体干人人捕鱼游戏 。人多能干人人捕鱼游戏 能分化为个体所有类型的人人捕鱼游戏 ，在体外，经过诱导分化，模拟人体人人捕鱼官方网站 发育过程，能使人多能干人人捕鱼游戏 直接分化形成各种类人人捕鱼官方网站 ；不同人人捕鱼官方网站 人人捕鱼官方网站 都存在内源人人捕鱼官方网站 干人人捕鱼游戏 ，在维持各人人捕鱼官方网站 的功能形态发挥着重要作用。这些干人人捕鱼游戏 在体外一定的诱导条件下，可以自人人捕鱼官方网站 形成一个直径仅为几毫米的具有人人捕鱼官方网站 结构和多种功能人人捕鱼游戏 的三维培养物。人人捕鱼官方网站 芯片是获取两个或两个以上不同的类人人捕鱼官方网站 ，并且放置在特定的培养芯片上进行共培养，能模拟人体的多个人人捕鱼官方网站 参与的生理学过程。    

基于这一定义，可以发现类人人捕鱼官方网站 具备这样几个特征：

    必须包含一种以上与来源人人捕鱼官方网站 相同的人人捕鱼游戏 类型；

    应该表现出来源人人捕鱼官方网站 所特有的一些功能；

    人人捕鱼游戏 的人人捕鱼官方网站 方式应当与来源人人捕鱼官方网站 相似。

类人人捕鱼官方网站 作为一个新兴的技术，在科学研究领域潜力巨大，包括发育人人捕鱼游戏 学、疾病病理学、人人捕鱼游戏 人人捕鱼游戏 学、再生机制、精准医疗以及药物毒性和药效试验。与传统2D人人捕鱼游戏 培养模式相比，3D培养的类人人捕鱼官方网站 包含多种人人捕鱼游戏 类型，能够形成具有功能的“微人人捕鱼官方网站 "，能更好地用于模拟人人捕鱼官方网站 人人捕鱼官方网站 的发生过程及生理病理状态，因而在基础研究以及临床诊疗方面具有广阔的应用前景。

类人人捕鱼官方网站 培养使研究人体发育提供了不受伦理限制的平台，为药物筛选提供了新的平台，也是对现有2D培养方法和动物模型系统的高信息量的互补 。

类人人捕鱼官方网站 可以模拟人体的内外环境和人体人人捕鱼官方网站 ，帮助研究人员观测用药会对人体人人捕鱼官方网站 功能产生什么样的影响。在提倡精准医学和个体化治疗的时代，类人人捕鱼官方网站 研究比传统的二维人人捕鱼游戏 培养更具有针对性，并且可以区别不同癌症对于相同药物的反应。不仅如此，研究者还希望通过诱导多功能干人人捕鱼游戏 强大的再生潜能，体外生成新的人人捕鱼官方网站 或人人捕鱼官方网站 ，然后移植入体内以替代损坏的人人捕鱼官方网站 人人捕鱼官方网站 。此外，类人人捕鱼官方网站 为获取更接近自然人体发育人人捕鱼游戏 用于人人捕鱼游戏 治疗成为可能。通过类人人捕鱼官方网站 繁殖的干人人捕鱼游戏 群取代受损或者患病的人人捕鱼官方网站 ，类人人捕鱼官方网站 提供自体和同种异体人人捕鱼游戏 疗法的可行性，未来这一技术在再生医学领域也拥有巨大的潜力 。在精准医学应用中，患者衍生的类人人捕鱼官方网站 也被证明为有价值的诊断工具。在进行治疗之前，采用从患者样本来源的类人人捕鱼官方网站 筛查患者体外药物反应，旨在为癌症和囊胞性纤维症患者的护理提供指导并预测治疗结果。随着类人人捕鱼官方网站 培养系统以及其实验开发技术的不断发展，类人人捕鱼官方网站 应用到了各大研究领域。    

类人人捕鱼官方网站 培养的应用

类人人捕鱼官方网站 培养系统—HUMIMIC的技术方案：在没有NO病人的情况下测试病人

为获取更高相关与准确的测试结果，我们开发了人体人人捕鱼官方网站 模型的自动芯片测试：

配备具有指示相关性的人人捕鱼官方网站 模型的芯片，以能够在接触人人捕鱼游戏 体之前检测其安全性和有效性

终为芯片配备患者自身相关病变人人捕鱼官方网站 的亚基，以评估整个个性化治疗的效果

技术方案的配套系统：专业化的硬件、专业化的软件、特定人人捕鱼游戏 、芯片系统、技术服务

技术方案的配套系统-1：专业化的硬件

TissUse 是专门设计用于在芯片上进行多重类人人捕鱼官方网站 培养的系统。该系统能够模拟人体内生理环境，包括温度，湿度，气流，压力，液体流动等等，芯片底部有不通的微流道设计，针对不同的人人捕鱼官方网站 ，可以单独设置提供相应的培养条件，提供培养和分化环境。能高效均一的获得用于研究或药物筛选的类人人捕鱼官方网站 ，具有较好的重复性。自动化人人捕鱼游戏 培养、分化一体设备可以高效提高类人人捕鱼官方网站 定向分化成功率。包括：自动培养模块；自动换液模块（可以执行至少多种不同的培养基/溶液的换液操作）。该系统能同时培养4种不同的类人人捕鱼官方网站 ，通过微流控联在一起，进行多人人捕鱼官方网站 串联培养研究。

技术方案的配套系统-2：专业化的软件

      TissUse Control Unit 自带液晶触摸控制屏，无需外接电脑，软件操控非常友好，可以自主设置每个人人捕鱼官方网站 芯片的培养条件，包括温度，压力，真空百分比，时间等参数，来达到人人捕鱼官方网站 培养的条件。此外，TissUse Control Unit不需要除了人人捕鱼官方网站 芯片之外的耗材，也不需要频繁繁琐的维护，半年进行一个维护校准即可，使用维护成本较低。

技术方案的配套系统-3：特定人人捕鱼游戏

技术方案的配套系统-4：芯片系统

技术方案的配套系统-5：技术服务

类人人捕鱼官方网站 培养系统-—HUMIMIC的应用案例

类人人捕鱼官方网站 的应用举例-1：疾病模型

类人人捕鱼官方网站 的研究还可用于于疾病模型，如发育相关问题，遗传疾病，肿瘤癌症等。

通过使用患者的iPSCs可建立有价值的疾病模型，并能在体外模拟重现病人疾病模型；同时，类人人捕鱼官方网站 的建立可以实现对药物药效和毒性进行更有效、更真实的检测。由于类人人捕鱼官方网站 可以直接由人类iPSCs直接培养生成，相比于动物模型很大程度上避免了因动物和人类人人捕鱼游戏 间的差异而导致的检测结果不一致。

类人人捕鱼官方网站 的应用举例-2：药效和毒理测试

可以从患者来源的健康和肿瘤人人捕鱼官方网站 样品中建立类人人捕鱼官方网站 。与此同时类人人捕鱼官方网站 培养物可用于药物筛选，这可将肿瘤的遗传背景与药物反应相关联。来自同一患者健康人人捕鱼官方网站 的类人人捕鱼官方网站 的建立提供了通过筛选选择性杀死肿瘤人人捕鱼游戏 而又不损害健康人人捕鱼游戏 的化合物来开发毒性较小的药物的机会。自我更新的肝人人捕鱼游戏 类人人捕鱼官方网站 培养物可用于测试潜在新药的肝毒性（临床试验中药物失败的原因之一）。在该实施例中，药物B适于治疗患者，因为它特异性杀死肿瘤类人人捕鱼官方网站 并且不引起肝毒性。

类人人捕鱼官方网站 的应用举例-3：类人人捕鱼官方网站 “人人捕鱼游戏 银行"

根据目前的研究进展，建立了活体类人人捕鱼官方网站 “人人捕鱼游戏 银行"。其中，肿瘤来源的类人人捕鱼官方网站 在表型和基因上都与肿瘤相似。另外，肿瘤类类人人捕鱼官方网站 人人捕鱼游戏 库使生理学相关的药物筛选成为可能。活体类人人捕鱼官方网站 人人捕鱼游戏 库可用于确定类人人捕鱼官方网站 是否对个体患者的药物反应，具有预测价值。

从结直肠癌患者的健康人人捕鱼官方网站 和肿瘤人人捕鱼官方网站 中提取的三维有机人人捕鱼官方网站 培养物被用于高通量药物筛选，以确定可能促进个性化治疗的基因药物相关性

类人人捕鱼官方网站 的应用举例-4：重演肿瘤形成

类人人捕鱼官方网站 的培养和建立，可用于研究肿瘤生成过程中的突变过程，比如说，通过从同一肿瘤的不同区域培养无性繁殖的类人人捕鱼游戏 器，可以用来研究肿瘤内部的异质性。

来自不同健康人人捕鱼官方网站 的类人人捕鱼官方网站 的生长，然后对培养物进行全基因组测序，可以分析人人捕鱼官方网站 特异性突变谱。通过生长来自同一肿瘤不同区域的类人人捕鱼官方网站 ，可以用于研究肿瘤内异质性。区域特异性突变谱可以通过类人人捕鱼官方网站 的全基因组测序来揭示。使用与上述相似的方法，可以利用类人人捕鱼官方网站 来研究特定化合物对健康人人捕鱼游戏 和肿瘤人人捕鱼游戏 突变谱的影响。

类人人捕鱼官方网站 培养系统—HUMIMIC的培养的人人捕鱼官方网站

类人人捕鱼官方网站 -1：肠类人人捕鱼官方网站 ：

      HansClever 课题组证实单一的Lgr5 +干人人捕鱼游戏 能够在体外持续增殖并自组装形成隐窝－绒毛样的小肠上皮结构。进一步的研究结果显示，单个成人Lgr5 + 干人人捕鱼游戏 也能在体外成功扩增成结肠类人人捕鱼官方网站 ，将这种功能性的结肠上皮移植到硫酸葡聚糖诱导的急性结肠炎小鼠模型中可以修复其受损的结肠上皮。这提示利用单一成人结肠干人人捕鱼游戏 体外扩增进行结肠干人人捕鱼游戏 治疗是可行的。有学者还应用人诱导型多能干人人捕鱼游戏 ( induced pluripotent stem cells，iPSCs) 直接定向分化为小肠人人捕鱼官方网站 的方法明确了Wnt3a 蛋白和成纤维人人捕鱼游戏 生长因子4 是后肠特定分化所必需的物质，而且，这种iPSCs体外构建的人体肠道人人捕鱼官方网站 中存在的小肠干人人捕鱼游戏 ，也具有小肠特有的吸收和分泌功能。这有助于未来人肠道疾病药物的设计研究，可大大提高了药物利用率。目前，已有学者构建了小鼠小肠3D 类人人捕鱼官方网站 来进行P-糖蛋白抑制剂的筛选，为P-糖蛋白介导的药物转运研究提供了强有力的工具。

类人人捕鱼官方网站 -2：肝类人人捕鱼官方网站 ：

      2013 年，Takebe 等将人多能干人人捕鱼游戏 来源的肝人人捕鱼游戏 、人间充质干人人捕鱼游戏 和人内皮人人捕鱼游戏 混合后在基质胶中培养，发现3 种人人捕鱼游戏 自组装成3D 化肝芽，将该肝芽移植到丙氧鸟苷诱导肝脏衰亡的TKNOG 小鼠体内后发现这种肝芽可以连接小鼠肠系膜血管，小鼠也出现了人类特有的药物代谢过程。这为肝脏人人捕鱼官方网站 发生的研究提供了有益尝试。大型哺乳动物的类人人捕鱼官方网站 再造工程也许能加速人类治疗和疾病致病机制研究的进展。2015 年，Nantasanti 等利用狗的肝脏干人人捕鱼游戏 构建了可分化为功能性肝人人捕鱼游戏 的肝类人人捕鱼官方网站 模型，能用于铜潴留症的治疗。猫被认为是非常适用于研究人类代谢性疾病的模型，所以利用猫的胆道人人捕鱼官方网站 构建肝类人人捕鱼官方网站 ，可能是原发性肝胆疾病研究及药物筛选的有益工具，但至今也未见利用猫建立长期保持基因稳定的肝脏干/祖人人捕鱼游戏 培养体系的报道。

类人人捕鱼官方网站 -3：胰腺类人人捕鱼官方网站 ：

      有学者发现，当控制骨形态发生蛋白碱性成纤维人人捕鱼游戏 生长因子、激活素A 和Wnt3a 的表达水平或使用一些小分子化合物进行干预时，可以控制内胚层人人捕鱼游戏 向特定的方向分化，终形成胰腺。目前，构建胰岛类人人捕鱼官方网站 的主要方法包括利用各种干祖人人捕鱼游戏 产生胰岛样人人捕鱼游戏 群和利用各种来源的胰腺人人捕鱼游戏 悬液或胰腺人人捕鱼官方网站 块自组装成拟胰岛体。2011 年，Saito 等将人iPSCs 和胚胎小鼠胰岛人人捕鱼游戏 体外共培养，后形成能够产生胰岛素的不成熟人人捕鱼游戏 群，该人人捕鱼游戏 群由胰岛α 人人捕鱼游戏 包绕中央的β 人人捕鱼游戏 构成，这种结构和成年鼠胰岛相似，将其移植到链脲菌素诱导的高血糖小鼠模型中后发现小鼠血糖水平得到改善。而进一步的体内实验研究还需要关注如何规避免疫反应、促进再血管化、促进类人人捕鱼官方网站 分化发育等问题，在这方面，Sabek 等提出制备纳米腺体来促进胰岛发挥作用，这种纳米腺体是运用3D 打印技术制作可吸收聚合物胶囊包裹胰岛样人人捕鱼游戏 团形成的，这可能是未来胰岛类人人捕鱼官方网站 应用的一种思路。

类人人捕鱼官方网站 -4：脑类人人捕鱼官方网站 ：

      近来，谱系重编程技术为获取特异性种子人人捕鱼游戏 提供了新的途径。Lancaster 等通过加入不同生长因子的方法将人类胚胎干人人捕鱼游戏 ( embryonic stem cell，ESC) 和iPSC 在神经培养基3D 培养出了与9 ～ 10周胚胎大脑类似的“类大脑"，此类迷你大脑具备人类大脑发育初期的一些主要区域，也出现了背侧皮层、腹侧前脑等可辨认的特征，但由于缺乏一些特定的特征，如小脑、海马状突起等，这些区域无法应用于干人人捕鱼游戏 模型。之后，该研究者利用小颅畸形患者的皮肤成纤维人人捕鱼游戏 诱导形成了患者特异性iPSC 人人捕鱼游戏 系，并应用后者构建了小颅畸形脑类人人捕鱼官方网站 模型，通过对照实验发现，正常ESC和该iPSCs 在类人人捕鱼官方网站 形成上并没有明显差异，但是后者形成的类人人捕鱼官方网站 中有大量未成熟的神经元分化，这为大脑发育紊乱类疾病的研究提供了一定的思路。2015年Kirwan 等应用人iPSC 体外构建了人大脑皮层神经网络，能够模拟人体内皮层网络的发育和功能，这表明可以在体外通过构建大脑类人人捕鱼官方网站 来进行人类前脑神经网络生理学机制的研究。

类人人捕鱼官方网站 -5：前列腺类人人捕鱼官方网站 ：

      2014 年，研究人员*在实验室利用来自转移性前列腺癌患者的活检标本和去势抵抗性前列腺癌( castration-resistant prostate cancer，CＲPC) 患者的循环肿瘤人人捕鱼游戏 成功培育出7 个前列腺癌类人人捕鱼官方网站 ，这些前列腺癌类人人捕鱼官方网站 以及从中获得的肿瘤移植物的人人捕鱼官方网站 结构及基因突变谱与患者转移灶样本高度相似。Nicholson 等［21］也应用类人人捕鱼官方网站 培养技术成功在体外构建患者来源的异种移植物模型，相比于人源性肿瘤人人捕鱼官方网站 异种移植及基因工程鼠模型，这种新型的患者来源的类人人捕鱼官方网站 能更好地代表CＲPC 等高级别前列腺癌，还能代表前列腺癌的庞大临床疾病谱，而这种疾病谱是目前仅有的前列腺癌人人捕鱼游戏 系无法代表的，因而在前列腺癌药物筛选和个体化治疗中展现出巨大的应用前景。

类人人捕鱼官方网站 串联培养系统---HUMIMIC的应用案例

1、神经球和肝脏的串联共培养（柏林工业大学）-二联人人捕鱼官方网站 共培养的药物敏感性

2015, Journal of Biotechnology,

A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing

目前用于药物开发的体外实验平台无法模拟人体人人捕鱼官方网站 的复杂性，而人类和实验室动物的系统差异巨大，因此现有的方案都不能准确预测药物的安全性和有效性。德国、葡萄牙和俄罗斯的研究团队通过TissUse GmbH人人捕鱼官方网站 的微流控多人人捕鱼官方网站 芯片（MOC）平台，测试毒物对多人人捕鱼官方网站 的作用，揭示了基于微流控的多人人捕鱼官方网站 串联共培养能够更好的模拟人体的生理学环境。在体外培养条件下，由于氧气和营养供应有限，类人人捕鱼官方网站 培养往往会随着时间的推移而去分化。然而微流控系统中通过持续灌注培养基，更好地控制环境条件，如清除分泌物和刺激因子，并且培养基以可控流速通过，以模拟血流产生的人人捕鱼游戏 剪切应力，因此类人人捕鱼官方网站 培养物可以保持良好的生长状态。

双人人捕鱼官方网站 串联芯片（2-OC）能够串联共培养人的神经球（NT2人人捕鱼游戏 系）和肝脏类人人捕鱼官方网站 （肝HepaRG人人捕鱼游戏 和肝HHSteC人人捕鱼游戏 ）。在持续两周的实验中，反复加入神经毒剂2,5-己二酮，引起神经球和肝脏的人人捕鱼游戏 凋亡。跟单人人捕鱼官方网站 培养相比，串联共培养对毒剂更敏感。因此，多人人捕鱼官方网站 串联共培养在临床研究中可以更准确地预测药物的安全性和有效性。推测这是因为一个类人人捕鱼官方网站 的凋亡信号导致了第二个类人人捕鱼官方网站 对药物反应的增强，这一推测得到了实验结果的支持，即串联共培养的敏感性增加主要发生在较低浓度药物中。

2、心脏肝脏骨骼皮肤的串联共培养（哥伦比亚大学）-四联人人捕鱼官方网站 共培养的复杂通讯模型

哥伦比亚大学的科学家也开发了一种多人人捕鱼官方网站 串联芯片，建立了串联共培养心脏、肝脏、骨骼、皮肤的技术，发表于2022年的Nature Biomedical Engineering，中通过血液循环串联培养4个类人人捕鱼官方网站 ，保持了各个类人人捕鱼官方网站 的表型，还研究了常见的抗癌药阿霉素对串联芯片中的类人人捕鱼官方网站 以及血管的影响。结果显示药物对串联共培养类人人捕鱼官方网站 的影响与临床研究结果非常相似，证明了多人人捕鱼官方网站 串联共培养能够成功的模拟人体中的药代动力学和药效学特征。

“最ZUIZHIDE值得注意的是，多人人捕鱼官方网站 串联芯片能够准确的预测出阿霉素的心脏毒性和心肌病，这意味着，临床医生可以减少阿霉素的治疗剂量，甚至让患者停止该治疗方案。“

Gordana Vunjak-Novakovic, Department of Biomedical Engineering, Columbia University

3、胰岛和肝脏在芯片上的串联共培养（阿斯利康）-二联人人捕鱼官方网站 共培养的反馈通讯

2017, Nature Scientific Reports,

Functional coupling of human pancreatic islets and liver spheroids on-a-chip: Towards a novel human ex vivo type 2 diabetes model

人类系统性疾病的发生过程都是通过破坏两个或多个人人捕鱼官方网站 的自我平衡和相互交流。研究疾病和药疗就需要复杂的多人人捕鱼官方网站 平台作为体外生理模型的工具，以确定新的药物靶点和治疗方法。2型糖尿病（T2DM）的发病率正在不断上升，并与多人人捕鱼官方网站 并发症相关联。由于胰岛素抵抗，胰岛通过增加分泌和增大胰岛体积来满足胰岛素不断增加的需求量。当胰岛无法适应机体要求时，血糖水平就会升高，并出现明显的2型糖尿病。由于胰岛素是肝脏代谢的关键调节因子，可以将生产葡萄糖的平衡转变为有利于葡萄糖的储存，因此胰岛素抵抗会导致糖稳态受损，从而导致2型糖尿病。过去已经报道了多种表征T2DM特征的动物模型，但是，从动物实验进行的研究往临床上转化的效果不佳。更重要的是，目前使用的药物，虽然能缓解糖尿病症状，但对疾病进一步发展的治疗效果有限。

胰腺和肝脏是参与维持葡萄糖稳态的两个关键人人捕鱼官方网站 ，为了模拟T2DM，阿斯利康（AstraZeneca）的科学家利用TissUse GmbH人人捕鱼官方网站 的微流控多人人捕鱼官方网站 芯片（MOC）平台，通过微流控通道相互连接，建立一个双人人捕鱼官方网站 串联芯片（2-OC）模型，实现芯片上胰腺和肝脏类人人捕鱼官方网站 的串联共培养，在体外模拟了胰腺和肝脏之间的交流通讯。

建立串联共培养类人人捕鱼官方网站 （胰岛+肝脏）和单独培养类人人捕鱼官方网站 （仅胰岛或肝脏），在培养基中连续培养15天，串联共培养显示出稳定、重复、循环的胰岛素水平。而胰岛单独培养的胰岛素水平不稳定，从第3天到第15天，降低了49%。胰岛与肝球体串联共培养中，胰岛可长期维持葡萄糖水平，刺激胰岛素分泌，而单独培养的胰岛，胰岛素分泌显著减少。胰岛分泌的胰岛素促进了肝球体对葡萄糖的利用，显示了串联共培养中类人人捕鱼官方网站 之间的功能性交流。在单独培养中的肝球体中，15天内循环葡萄糖浓度稳定维持在~11 mM。而与胰岛共培养时，肝球体的循环葡萄糖在48小时内降低到相当于人正常餐后的水平度，表明胰岛类人人捕鱼官方网站 分泌的胰岛素刺激了肝球体摄取葡萄糖。

4、肺肿瘤和皮肤在芯片上的串联共培养（拜耳）-抗体药物对肿瘤和正常人人捕鱼官方网站 的影响

针对EGFR抗体的药物在癌症治疗中被广泛应用。然而，抗癌药物的使用量与皮肤不良反应成正比相关，皮肤毒性是上皮生长因子受体(EGFR) 靶向治疗中最常见的副作用。但是对于后者的预测目前的方法均无法实现。

双人人捕鱼官方网站 串联芯片（2-OC）模型，实现芯片上皮肤和肿瘤的共培养，用于模拟重复给药的剂量实验，同时还生成安全性和有效性的数据，可以在非常早的阶段检测到西妥昔单抗cetuximab对皮肤的几个关键副作用。这种体外分析能够在临床表现之前预评估毒性副作用，可以替代动物试验，有望成为评价EGFR抗体和其他肿瘤药物治疗指数的理想工具。

5、皮肤-肝脏在芯片上的串联共培养（拜尔斯道夫人人捕鱼官方网站 ）—评估化妆品不同的给药途径

一种独DUTE特的基于芯片的人人捕鱼官方网站 培养平台已经开发出来，使化妆品和药物对一套微型人体人人捕鱼官方网站 的影响测试成为可能。这种“人-片"平台旨在生成可复制的、高质量的人体物质安全性预测体外数据。被测物质进入表皮或在表皮内代谢，然后泵入肝脏并激活相应的CYPs。因此，在肝脏和皮肤的联合培养中，多人人捕鱼官方网站 芯片是一种有前途的体外方法，用于全身和局部剂量的化妆品和药物。

皮肤等效物的培养整合在一个系统中。芯片上的微泵使代谢运输和附加的生理剪切应力成为可能。肝脏和皮肤等效物存活10天，并显示紧密连接和特异性转运蛋白的表达。每天服用咖啡KAIFEI因、维甲酸和倍他米松-21-戊酸，持续7天，以研究已知可被皮肤和肝脏代谢的化合物的作用。将表面敷于表皮的效果与直接敷于培养基的效果进行比较，分析对皮肤渗透和代谢的影响。对肝脏和皮肤等价物进行代谢酶、转运体、分化标记物的表达和活性分析。结果显示，在蛋白水平和mRNA水平上，根据不同物质处理，ⅰ、ⅱ期酶均有本构性和诱导性表达。因此，在肝脏和皮肤的联合培养中，多人人捕鱼官方网站 芯片是一种有前途的体外方法，用于全身和局部剂量的药物和化妆品。

6、肺类人人捕鱼官方网站 在芯片上的培养（菲莫国际）-空气环境对呼吸道的影响

使用类人肺模型研究吸入气溶胶的沉积和吸附，从而使体外人体呼吸毒性的数据更加准确和可预测。目前的体外气溶胶暴露系统通常不能模拟这些特性，这可能导致在体外人人捕鱼游戏 测试系统中交付非现实的、非人体相关的可吸入试验物质剂量。模拟和研究体外气溶胶暴露装置-吸入器可主动呼吸、操作医用吸入器，或吸吸烟草制品。此外，它可以填充从人类呼吸道不同区域分离的三维上皮人人捕鱼游戏 。包括口腔、支气管和肺泡人人捕鱼游戏 培养物的气溶胶传递和相容性的概念的研究，将其应用于测试系统，吸入产生的生理条件下，测试表现在人的呼吸道的方式。这种方法的优点是，它无需花费昂贵、耗时和具有科学挑战性的工作来确定体内提供的剂量，默认情况下，适用于任何测试烟草燃烧产生的气体和任何测试成分。

此外，通过功能和结构上培养人的呼吸道人人捕鱼官方网站 模型，该系统消除了在处理呼吸道不同区域时重复暴露与吸烟环境，并能够测试任何相关的呼吸模式或行为。由于该系统能够自行产生或取样测试气溶胶，且其方式与人类呼吸道的做法高度相似，因此消除了在外部测试大气产生或取样过程中引入实验人工制品的风险。

通过建立类人人捕鱼官方网站 培养和鉴定平台，培养人肺类人人捕鱼官方网站 模型，研究烟草（包括电子DIANZI烟）燃烧后的气体对人体内健康的影响，从而领导烟草行业的一场技术变革，以创造一个无害烟的未来，并最终以无害烟人人捕鱼游戏 取代香烟，从而造福于那些原本会继续吸烟的成年人、社会、人人捕鱼官方网站 。

类人人捕鱼官方网站 串联培养系统---HUMIMIC的参考文献

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